Novelista estadounidense muy imitado por escritores posteriores, tanto en su estilo naturalista como en su temática. Lewis cambió la tradicional visión romántica y complaciente de la vida estadounidense por otra mucho más realista, e incluso amarga. Nació en Sauk Center (Minnesota), el 7 de febrero de 1885 y estudió en la Universidad de Yale. De 1907 a 1916 trabajó como reportero y editor literario. En Calle mayor (1920), Lewis desarrolla por primera vez un tema que se convertirá en leitmotif de sus principales obras: la monotonía, la frustración emocional y la falta de valores espirituales e intelectuales de la clase media estadounidense. Su novela Babbitt (1922) ofrece un retrato despiadado del arquetipo del hombre de negocios de una ciudad pequeña que acepta ciegamente los valores sociales materialistas y éticos de su entorno. La palabra 'Babbitt', que designa a este tipo de persona, ha pasado a formar parte de la lengua común. En El doctor Arrowsmith (1925), expone la falta de idealismo científico que en ocasiones se observa entre los médicos; Elmer Gantry (1927) retrata la figura de un falso e hipócrita líder religioso infiltrado en la iglesia Protestante. Otras de sus novelas, como Dodsworth (1929), retratan a la mujer casada, egoísta y pretenciosa, que a veces se encuentra en los círculos de clase media estadounidenses. Entre sus obras posteriores cabe destacar Eso no puede pasar aquí (1935), la escalofriante historia de una futura revolución que situaría a Estados Unidos bajo control fascista, y Sangre de rey (1947), una novela sobre la intolerancia racial. Lewis sentía fascinación por el teatro. Colaboró en una dramatización de Dodsworth (1934) con el dramaturgo estadounidense Sidney Howard, y realizó su propia dramatización de Eso no puede pasar aquí (1936). Lewis murió cerca de Roma, el 10 de enero de 1951. En 1952 se publicó póstumamente De Calle mayor a Estocolmo, una selección de las cartas escritas por este autor de fama internacional.
Obtuvo el Premio Nobel en 1930 por su obra ¨Calle Mayor¨, convirtiéndose en el primer escritor estadounidense que conseguía este galardón.